家族性高コレステロール血症

脂質異常症の中でも特に注意が必要な「家族性高コレステロール血症」をご存じでしょうか。遺伝的な原因で生まれつきLDLコレステロール（悪玉コレステロール）が高く、若い頃から動脈硬化が急速に進行する病気です。近年注目を集めていますが、まだ正しく診断されていない方も多いとされています。ここでは、家族性高コレステロール血症の特徴・症状・診断基準・治療法について詳しく解説します。

家族性高コレステロール血症とは

家族性高コレステロール血症（FH：Familial Hypercholesterolemia）は、特定の遺伝子の変異が原因で生まれつき血液中のLDLコレステロールが高い状態が続く疾患です。通常の高LDLコレステロール血症が主に生活習慣によって引き起こされるのに対し、家族性高コレステロール血症は遺伝的な要因が主体であるため、食事や運動だけでは十分にコントロールできないことが大きな特徴です。

この疾患は常染色体優性遺伝の形式をとり、両親のどちらかが原因となる遺伝子を持っていれば発症します。片方の親から受け継ぐ場合を「ヘテロ接合体」、両方の親から受け継ぐ場合を「ホモ接合体」と呼びます。ホモ接合体は非常に重症で、幼少期から心筋梗塞を起こす危険が高いため、厚生労働省の指定難病に認定されています（難病指定により医療費は公費負担の対象となります）。

どのくらいの頻度で見られるか

日本ではヘテロ接合体の方が約500人に1人いると推定されていますが、世界的にみると約300人に1人の頻度とされています。このことから、日本でもまだ診断されていない家族性高コレステロール血症の方が相当数いるのではないかと考えられています。高LDLコレステロール血症と診断されている方のなかに、実は家族性高コレステロール血症の方が潜んでいる可能性があるのです。

家族性高コレステロール血症の症状

LDLコレステロール値が著しく高い

家族性高コレステロール血症の方は生まれつきLDLコレステロールが基準値を大幅に超えています。ヘテロ接合体の方では総コレステロールが約300mg/dL、ホモ接合体の方では700mg/dLに達することもあります。LDLコレステロール値が高いこと自体には自覚症状がなく、血液検査でしか判明しないため注意が必要です。

黄色腫（おうしょくしゅ）

手の甲、肘、膝などの関節部分に黄色いしこり（腱黄色腫）ができることがあります。まぶたに黄色みがかったできもの（眼瞼黄色腫）が現れることもあります。これらはコレステロールの過剰蓄積によるもので、家族性高コレステロール血症に特徴的な所見です。レントゲンでアキレス腱の肥厚が確認されることも重要な診断材料となります。重症のホモ接合体の方では10歳までに黄色腫が出現するケースも報告されています。

若くして心臓病を発症する（早発性冠動脈疾患）

家族性高コレステロール血症の最大のリスクは、若年からの冠動脈疾患です。一般の方に比べて10〜20倍以上、心筋梗塞や狭心症を発症しやすいとされています。未治療のままだと男性では30〜50歳、女性では50〜70歳の間に冠動脈疾患を発症することが多いと報告されています。55歳以下で心臓病を発症した方の約15人に1人がこの疾患であるとのデータもあります。早期発見と治療の開始が、将来の命を守る鍵となります。

家族性高コレステロール血症の診断基準

成人（15歳以上）の診断基準

以下の項目のうち2つ以上を満たす場合に、家族性高コレステロール血症が強く疑われます。

• 未治療時のLDLコレステロール値が180mg/dL以上
• 腱黄色腫（手背・肘・膝の腱黄色腫、またはアキレス腱肥厚）あるいは皮膚結節性黄色腫がある
• 2親等以内の血縁者に家族性高コレステロール血症の方、または早発性冠動脈疾患（男性55歳以下・女性65歳以下で発症）の方がいる

小児の診断基準

小児では以下の条件を満たす場合に、家族性高コレステロール血症として治療を開始します。

• 未治療の状態でLDLコレステロール140mg/dL以上を複数回確認
• 2親等以内に家族性高コレステロール血症の方がいる
• 親のLDLコレステロールが180mg/dL以上、あるいは親や祖父母に早発性冠動脈疾患がある

ご家族にコレステロール値が高い方や、若くして心臓病を患った方がいる場合は、ご自身やお子さんも早めに検査を受けることが推奨されています。必要に応じて遺伝子検査を行い、確定診断を得ることもあります。家族内で一人が診断されたら、他の血縁者も検査を受けることが勧められます。

家族性高コレステロール血症の治療法

生活習慣の改善

遺伝的な要因が大きい疾患ですが、生活習慣の改善は動脈硬化の予防全般に有効です。食事のバランスに気をつけ、飽和脂肪酸やトランス脂肪酸を控えて不飽和脂肪酸を積極的に摂ること、適度な有酸素運動を続けること、そして禁煙を徹底することが治療の基盤となります。ただし、家族性高コレステロール血症では生活習慣の見直しだけでLDLコレステロール値を十分に下げることは困難なため、ほとんどのケースで薬物療法の併用が必須です。

薬物療法

スタチン系の薬を中心とした内服治療がまず行われます。1種類では効果が不十分な場合は薬の量を増やしたり、エゼチミブなど異なる作用機序の薬を追加して対応します。それでも目標値に届かない場合には、PCSK9阻害薬（エボロクマブなど）の皮下注射製剤を併用することで、さらなるLDLコレステロール値の低下が期待できます。近年は治療の選択肢が広がっており、適切な薬物療法により多くの患者さんで良好なコントロールが得られるようになっています。

LDLアフェレシス

薬物療法でもコントロールが難しい超重症例（主にホモ接合体の患者さん）に対しては、LDLアフェレシスという特殊な治療が行われることがあります。血液透析に類似した装置を使い、血液中のLDLコレステロールを物理的にろ過・除去する方法です。適応となるのはごく限られたケースですが、このような治療選択肢があることも知っておくと安心です。

家族性高コレステロール血症が疑われたら

家族性高コレステロール血症は、適切な治療を早期に開始すれば動脈硬化の進行を大幅に抑えることが可能です。しかし、診断や治療の開始が遅れると心臓病や脳卒中のリスクが高まります。ご家族にコレステロールが高い方がいる場合や、健康診断でLDLコレステロールの高さを繰り返し指摘されている方は、一度詳しい検査を受けることをおすすめします。

クリニックプラスでは、家族性高コレステロール血症を含む脂質異常症の診療に力を入れています。事前のLINE問診やクレジットカード決済で待ち時間を短縮しており、平日は夜20時まで、土日祝日も毎日診療しています。ご予約は24時間LINEから受け付けておりますので、コレステロール値が気になる方はお気軽にご相談ください。内服治療だけでは効果が不十分な場合や遺伝子検査が必要な場合には、専門医療機関への紹介も行っています。